研究人员对32名肝cancer患者的多区域类organ进行了基因组分析,发现明显的基因组异质性。研究人员发现,包括P1、P4、P6和P23在内的一个亚组患者在多区域样本中cancer突变负荷(TMB)存在明显差异;不同区域的cancer样本在基因突变和拷贝数变化方面存在差异(图2A);一些与肝cancer相关的基因在不同区域的表达存在差异(图2F)。为了验证基因组和相关转录组的异质性是否可能导致药物敏感性的异质性,研究人员用79例患者的、255例PDOs研究了PLC前列药物索拉非尼(sorafenib)和乐伐替尼(lenvatinib)靶基因的表达,结果显示,一些患者(如P6和P32),在来自不同区域类organ中的靶基因表达存在很大差异,这表明可能存在cancer内药物反应的异质性。利用斑马鱼模型评价促进生长发育功效。药品有效性安全性质量控制

利用斑马鱼模型评价生殖毒性。斑马鱼成鱼体长5cm左右,其胚胎透明,在受精72h后完成孵化,并在孵出后3个月内性成熟。成年斑马鱼的繁殖周期短(一般7d左右),若条件适宜,成年雌性斑马鱼可定期产卵(每次200~300个)。在斑马鱼的早期胚胎及幼体的发育过程中,尚无性别分化,原始性腺都是相同的且具有双向发育的潜能,易受环境(温度、光照、pH值等)因素的影响而改变其遗传性别。对于雌性斑马鱼而言,产卵量是评价其繁殖力的常用生物指标,它与鱼类繁殖过程中的多个环节(卵子发育、雌雄交配行为等)相关,并对环境化学物质具有高敏感性,能直接反应鱼类繁殖力变化。环境化学物质除了直接对亲代斑马鱼的生殖系统造成损害,还可能对其子代的正常生长发育中药有效性和安全性评价评价血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。

曾经,很有效果的药物是从植物或动物中提取的某些物质。草药学是一门研究植物药用价值的科学,早在5000多年前就被中国所认识,如今在世界的许多地方盛行。几乎所有当前使用的药物都是在实验室研发,然后经过各种化学合成过程加工而成的。大约有1/4的药物来自植物或者其他的生物。大部分药物是化学合成的类似物,但仍有一些药物是用天然原料提取而成的。例如,阿片类药物,许多药物和一些愈疗重大疾病类药物仍然是自然产生的。植物来源的药物与草药的主要区别在于这些药物已经经过彻底检验证实它们是有效的且是安全的。
原发性肝cancer(Primary Liver Cancer, PLC)是全球cancer相关死亡的第三大原因,包括肝细胞cancer(Hepatocellular Carcinoma, HCC)、肝内胆管cancer(Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC)及混合型肝细胞-胆管cancer(Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC)。内异质性(Intra-tumor Heterogeneity, ITH)被认为是cancer医疗的主要障碍。先前的研究已经揭示了HCC、ICC和CHC中存在相当程度的基因组异质性,反映了具有不同分子特征的多样化细胞群,决定了药物敏感性并可能导致医疗失败。患者来源的类organ(Patient-derived Organoids, PDO)培养已被证明是一种强大的工具,可以用于再现异质性并研究不同cancer类型中的药物敏感性,包括PLC疾病建模和药物筛选。然而,以前的PLC类organ研究受到样本数量的限制,且缺乏多区域样本。因此,建立一个大规模的PLC类organ生物库,对PLC异质性的深入理解和开发新的医疗策略,尤其对个性化医疗和精细医疗至关重要。利用斑马鱼模型评价帕金森病防治作用。

斑马鱼试验表明,AG的抗心力衰竭作用因产区而异。基于UHPLC-QE-Orbitrap-MS的草药代谢组学分析结果表明,人参皂甙Rg3、人参皂甙Rg5、人参皂甙Rg6、苹果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、拟人参皂苷F11和番荔枝碱是差异成分,可能是导致疗效变化的原因。利用斑马鱼模型、网络药理学和Q-PCR技术进一步分析表明,人参皂甙Rg3、人参皂甙Rg5、人参皂甙Rg6、苹果酸、奎尼酸和拟人参皂甙F11是抗心力衰竭的药效学标志物(P标志物)。通过斑马鱼模型和代谢组学技术,研究人员快速鉴定了AG中抗心力衰竭的P标志物,这些P标志物可能为AG的质量控制和新药开发提供新的参考标准。利用斑马鱼模型评价糖尿病神经炎症消退功效。药效学评价实验室
利用斑马鱼模型评价心血管毒***品有效性安全性质量控制
糖尿病是一种由遗传基因决定的与肥胖等环境因素促发有关的疾病,其基本病理生理为肯定或相对性胰岛素分泌不足引起的代谢紊乱。斑马鱼胰腺的形态发生和基本细胞结构、排列方式类似于哺乳动物,斑马鱼食欲调节(如血清素)和胰岛素调节功能与人类相似,斑马鱼其他涉及葡萄糖体内平衡的***系统(包括脑、肝、脂肪细胞组织和骨骼肌)的发育和功能也与哺乳动物类似。斑马鱼在糖负荷状态下表现出持续血糖高现象,用高糖高脂饲料可以诱发斑马鱼血糖高,模拟人的二型糖尿病。用血糖仪对高糖高脂斑马鱼进行血糖检测。药品有效性安全性质量控制