近年来,以坚定的信念投身于渐冻症的研究中。过去4年来,蔡磊带领团队,组织国内1万多名渐冻症患者及时信息互通,建立了以患者为中心的360度全生命周期医疗数据平台;并投入科研团队,设立动物实验基地,推动药物研发和临床试验等。2024年1月,蔡先生与夫人表示将再捐助1亿元,用于支持渐冻症的基础研究、药物研发、临床医疗等科研项目。为众人抱薪者,不可使其冻毙于风雪!环特生物深知蔡磊先生“决战渐冻”时间的紧迫性,更深知斑马鱼在攻克渐冻症过程中将面临的种种挑战。利用斑马鱼模型评价镇痛作用。药物原料实验

我们将受测试斑马鱼分成两组,分别是正常对照组和服用生长发育促进剂组(维生素D3、碳酸钙之类的生长发育促进剂通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内)。服用一段时间生长发育促进剂后,我们对斑马鱼做骨骼特异性荧光染色,观察斑马鱼脊椎骨的发育情况。可以看到,服用生长发育促进剂的脊椎骨数量明显比正常对照组增多。 1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用生长发育促进剂的斑马鱼脊椎骨数量比正常对照组增多。2.本实验证实了维生素D3、碳酸钙具有明显促进生长发育功效。新药安全性评价中心利用斑马鱼模型实验评价降糖功效。

然后,研究人员使用定量实时聚合酶链反应(Q-PCR)技术在斑马鱼中验证了六种关键药效学成分的关键靶点。通过盐酸维拉帕米处理,成功建立了受精后(hpf)斑马鱼幼鱼48h的心力衰竭模型。斑马鱼试验表明,AG的抗心力衰竭作用因产区而异。基于UHPLC-QE-Orbitrap-MS的草药代谢组学分析结果表明,人参皂甙Rg3、人参皂甙Rg5、人参皂甙Rg6、苹果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、拟人参皂苷F11和番荔枝碱是差异成分,可能是导致疗效变化的原因。
贫血是指人体外周血红细胞容量减少,低于正常范围下限的一种常见的临床症状。溶血性贫血是由于红细胞的破坏增速、增多,超过造血补偿能力范围时所发生的一种贫血。斑马鱼造血系统的形成,包括红系、髓系、淋系及巨核系为主的造血系统,其相关的转录因子及信号转导通路同人类有高度的同源性,这些特点使斑马鱼在人类造血系统和血液疾病的研究中有着更加大量的应用。研究表明,苯肼是一种溶血剂。苯肼作用于红细胞膜,加速膜表面亮氨酸、赖氨酸及组氨酸的水解,使大量红细胞迅速遭到破坏;同时可选择性地氧化膜骨架和α珠蛋白,并将磷脂酰丝氨酸易位至红细胞表面,导致红细胞变形性降低,增强红细胞黏附到细胞外基质的能力从而破坏循环血中的成熟红细胞,使血红蛋白变性聚集、形成Heinz小体,使得红细胞的破坏速度远大于机体红细胞再造的能力,导致机体发生溶血性贫血。用邻联茴香胺染色法对红细胞进行特异性染色(呈红色),贫血斑马鱼心脏部位的红细胞较正常斑马鱼明显减少。由于斑马鱼早期出现血液循环时胚胎透明,在解剖显微镜下可以观察到。利用斑马鱼模型评价肠道消化功能。

研究人员对32名肝cancer患者的多区域类organ进行了基因组分析,发现明显的基因组异质性。研究人员发现,包括P1、P4、P6和P23在内的一个亚组患者在多区域样本中cancer突变负荷(TMB)存在明显差异;不同区域的cancer样本在基因突变和拷贝数变化方面存在差异(图2A);一些与肝cancer相关的基因在不同区域的表达存在差异(图2F)。为了验证基因组和相关转录组的异质性是否可能导致药物敏感性的异质性,研究人员用79例患者的、255例PDOs研究了PLC前列药物索拉非尼(sorafenib)和乐伐替尼(lenvatinib)靶基因的表达,结果显示,一些患者(如P6和P32),在来自不同区域类organ中的靶基因表达存在很大差异,这表明可能存在cancer内药物反应的异质性。斑马鱼模型评价半数致死浓度。中药材安全性评价
斑马鱼模型评价听毒***物原料实验
原发性肝cancer(Primary Liver Cancer, PLC)是全球cancer相关死亡的第三大原因,包括肝细胞cancer(Hepatocellular Carcinoma, HCC)、肝内胆管cancer(Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC)及混合型肝细胞-胆管cancer(Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC)。内异质性(Intra-tumor Heterogeneity, ITH)被认为是cancer医疗的主要障碍。先前的研究已经揭示了HCC、ICC和CHC中存在相当程度的基因组异质性,反映了具有不同分子特征的多样化细胞群,决定了药物敏感性并可能导致医疗失败。患者来源的类organ(Patient-derived Organoids, PDO)培养已被证明是一种强大的工具,可以用于再现异质性并研究不同cancer类型中的药物敏感性,包括PLC疾病建模和药物筛选。然而,以前的PLC类organ研究受到样本数量的限制,且缺乏多区域样本。因此,建立一个大规模的PLC类organ生物库,对PLC异质性的深入理解和开发新的医疗策略,尤其对个性化医疗和精细医疗至关重要。药物原料实验