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利用斑马鱼模型评价抗气滞血瘀型血栓作用【评价原理】斑马鱼的基因与人类基因的相似度达到87%,斑马鱼血液系统与人类血液系统的血小板和凝血因子有许多共同点。大剂量肾上腺素(AH)能够引起动物血管内皮损伤和血小板活性增强,造成体内处于高凝状态。肾上腺素的大量增加模拟人体暴怒、大怒,导致气机阻滞,气滞血瘀。经过特异性红细胞染色(邻联茴香胺染色),患有血栓的斑马鱼在尾部静脉会布满红细胞,可以明显被观察到。本实验证实了阿司匹林和氯吡格雷具有明显抗血栓作用。药物功效评价-药物毒性安全性评价项目 。药物安全性研究 动物实验

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利用斑马鱼模型评价生殖毒性。斑马鱼成鱼体长5cm左右,其胚胎透明,在受精72h后完成孵化,并在孵出后3个月内性成熟。成年斑马鱼的繁殖周期短(一般7d左右),若条件适宜,成年雌性斑马鱼可定期产卵(每次200~300个)。在斑马鱼的早期胚胎及幼体的发育过程中,尚无性别分化,原始性腺都是相同的且具有双向发育的潜能,易受环境(温度、光照、pH值等)因素的影响而改变其遗传性别。对于雌性斑马鱼而言,产卵量是评价其繁殖力的常用生物指标,它与鱼类繁殖过程中的多个环节(卵子发育、雌雄交配行为等)相关,并对环境化学物质具有高敏感性,能直接反应鱼类繁殖力变化。环境化学物质除了直接对亲代斑马鱼的生殖系统造成损害,还可能对其子代的正常生长发育药效性试验斑马鱼模型评价听毒性。

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我们将受测试斑马鱼分成三组,分别是正常对照组、模型对照组和药物组。其中正常对照组未摄入霉酚酸吗啉乙酯,模型对照组与服用眼保护剂组都摄入了等量的霉酚酸吗啉乙酯(霉酚酸吗啉乙酯通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内)。眼保护剂组在摄入霉酚酸吗啉乙酯的同时摄入蓝莓叶黄素酯之类的眼保护剂。服用一段时间眼保护剂后,我们对斑马鱼整体做凋亡细胞特异性染色,观察细胞凋亡,同时制作成病理切片观察眼部的病理结构变化。

随着电子产品的大量使用,用眼的时间和强度已远超过去,用眼过度引起一系列视力问题。研究表明,高度近视、视网膜疾病、白内障、眼干燥关节综合征均与眼细胞凋亡相关。斑马鱼的眼部血管结构跟人非常相似,斑马鱼视网膜结构也跟人高度相似。用霉酚酸吗啉乙酯可以诱发斑马鱼眼细胞凋亡,模拟人的眼部疾病。用特异性荧光染色(呈绿色),患有眼疾的斑马鱼眼细胞凋亡较正常斑马鱼明显增多,在荧光显微镜下可以观察到。我们将受测试斑马鱼分成三组,分别是正常对照组、模型对照组和药物组。其中正常对照组未摄入霉酚酸吗啉乙酯,模型对照组与服用眼保护剂组都摄入了等量的霉酚酸吗啉乙酯(霉酚酸吗啉乙酯通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内)。眼保护剂组在摄入霉酚酸吗啉乙酯的同时摄入蓝莓叶黄素酯之类的眼保护剂。服用一段时间眼保护剂后,我们对斑马鱼整体做凋亡细胞特异性染色,观察细胞凋亡,同时制作成病理切片观察眼部的病理结构变化。利用斑马鱼模型评价镇痛作用。

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我们将受测试斑马鱼分成三组,分别是正常对照组、模型对照组和药物组。其中正常对照组未摄入维拉帕米,模型对照组与药物组都摄入了等量的维拉帕米(维拉帕米通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内)。药物组先摄入地高辛之类的改善心动过缓药物再摄入维拉帕米。服用改善心动过缓药物后再加入维拉帕米共同处理至实验终点后,我们对斑马鱼统计斑马鱼的心率。可以看到,模型对照组心率明显减慢,服用药物组的心率与正常对照组比较相似,没有明显的心率减慢。利用斑马鱼模型评价骨质疏松症。药物药效检测价格

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在对药物临床有效性研究资料的审评中应关注的问题:1.研究设计的整体考虑(假设、缺乏对照数据、实验室检测的不足);2.关键数据的分析、所提供研究的选择;3.终点的选择(包括等级量表)、终点测量的合法性;4.对照药的选择;5.人群的选择(儿童或不符合要求的患者);6.入选的患者过少;7.疗程不够长;8.缺乏长期随访的数据;9.临床研究数据的合法性(主要方案的违背或其他GCP问题);10.与临床疗效相关的剂量方案确定;11.缺乏与临床疗效相关的特异的相互作用的研究(包括合并用药和中和抗体);12.观察到的与适应症相关的临床有效性大小的关系问题:边缘/无临床相关疗效(包括疗效的持续时间、)与临床疗效不一致、对临床有效性的其他关注问题(药效学腐代动力学与现有比较的学定位)。药物安全性研究 动物实验

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