在与青云山药业沟通此次项目建设的需求之后,从空间布局、功能区划分、设备配置到装修设计等方面,为其快速出具了具有高适配度的斑马鱼实验室建设方案。斑马鱼养殖单元、生物饲料孵化设备、各类体视显微镜和荧光定量PCR等数十套专业设备(此处只列举部分),组成实验室硬件设备矩阵,成为该斑马鱼实验室关键的功能单元。硬件单元交付后,我们还为其开展了从斑马鱼养殖繁育、模型构建、实验操作和日常管理等方面的系统培训,为保障实验室正常运营提供专业扎实的知识传授,助力其在企业内部创新与研发中发挥更大价值。利用斑马鱼模型评价老年痴呆防治作用。药理学实验服务

四溴邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(TBPH)是一种新型溴化阻燃剂,是五溴联苯醚(BDEs)等传统溴化阻燃剂的替代品,已被列为高产量化学品。在过去十年中,它的大规模使用伴随着宽泛的污染,导致在室内灰尘、空气、污水污泥和水生环境中检测到它的存在。此外,据报道,TBPH在水生食物网中经历了营养放大,在鱼类、海洋海豚和鼠海豚中检测到高浓度在人类样本中也检测到它的存在,如头发、指甲、血清和母乳。虽然TBPH已在环境和生物体中被检测到,但根据先前的研究,在暴露的生物体(如鱼类)中,急性毒性相对较低。然而,TBPH的结构类似于邻苯二甲酸二(2乙基己基)邻苯二甲酸酯,一种已知的过氧化物酶体增殖剂和脂质代谢干扰物;因此,TBPH已被证明是过氧化物酶体增殖体ji活核受体γ (ppartγ)激动剂。在我们对斑马鱼胚胎的研究中,我们观察到急性暴露于TBPH诱导了脂质储存的减少,主要以依赖于pparγ的方式,通过促进pparγ启动子的去甲基化和激发下游参与脂质代谢的基因转录。核受体信号在脂质代谢功能障碍中起着至关重要的作用,尤其是PPAR家族。药品有效性安全性评价斑马鱼模型评价胃肠道毒性。

中药研究实验是揭示中药药效物质基础、作用机制及安全性的关键手段,其融合了传统中医药理论与现代科学技术。中药成分复杂,通常包含数百种化合物,单一成分难以完全解释其疗效。例如,丹参中的丹参酮类、酚酸类成分协同作用,具有抗氧化、抑炎和改善微循环的多重功效。通过实验研究,可分离鉴定活性成分,明确其药理作用,为中药现代化提供科学依据。此外,实验研究还能验证中药经典方剂的有效性,如青蒿素通过抗疟实验从青蒿中提取,挽救了全球数百万疟疾患者生命。这一过程不仅推动了中药国际化,也为全球药物研发提供了新思路。
线粒体功能障碍是神经退行性疾病的关键病理,而中药可通过调节线粒体动态(融合/分裂)发挥保护作用。以石杉碱甲为例,其可抑制Drp1蛋白活性,减少线粒体过度分裂,维持神经元线粒体网络稳定性。实验显示,石杉碱甲处理后的阿尔茨海默病模型小鼠,其海马区线粒体嵴结构完整率提高40%,认知功能明显改善。另一机制是中药对线粒体自噬的调节,如黄芪多糖可启动PINK1/Parkin通路,清理受损线粒体,减少神经元凋亡。此外,中药复方(如六味地黄丸)可通过调节线粒体生物发生相关基因(如PGC-1α),促进线粒体再生。这些研究为中药医疗神经退行性疾病提供了线粒体水平的机制解释。评价疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。

环境污染是NAFLD发生的重要危险因素。在动物实验中,越来越多的证据表明高脂肪饮食(HFD)会加重环境化学物质引起的NAFLD。在过去的几十年里,超重和肥胖已成为世界范围内普遍存在的健康威胁,并与NAFLD风险的增加密切相关。在此,我们的目的是确定暴露于TBPH是否会诱导NAFLD进展及其潜在机制。斑马鱼作为模型生物,在肝脏细胞组成、功能、信号和介导肝脏疾病的细胞过程方面与人类相似,使其成为研究肝脏疾病基本机制的有用系统。斑马鱼被喂食正常饮食(ND)或HFD,并进行生化测试、组织病理学观察和肝脏转录谱分析以评估NAFLD易感性。为了进一步探索NAFLD发病机制的潜在毒理学机制,我们研究了表观遗传修饰(例如DNA甲基化)。我们的研究结果表明,TBPH暴露破坏了斑马鱼的肝脏脂质代谢并诱发了NAFLD。斑马鱼模型评价肾脏毒性。囊肿药物安全性评价
利用斑马鱼模型评价保护听力作用。药理学实验服务
人工智能(AI)正深刻改变药物筛选的逻辑。深度学习模型可处理海量生物医学数据,从基因组、蛋白质结构到临床病例,挖掘传统方法难以发现的模式。例如,AlphaFold2预测的蛋白质结构数据库(AlphaFoldDB)已覆盖超2亿种蛋白,为基于结构的药物设计(SBDD)提供精细靶点模型。生成式AI(如DiffusionModel)则能直接生成具有特定药效团的分子结构,英国BenevolentAI公司利用其平台,在6个月内发现针对肌萎缩侧索硬化症(ALS)的潜在药物分子,较传统方法提速5倍。此外,强化学习算法可模拟化合物优化过程,自动调整分子骨架、官能团,生成“类药物的性”更高的候选物。AI与高通量筛选的结合,使药物发现从“大海捞针”转向“精细制导”,据统计,AI辅助筛选使先导化合物发现成功率提升3倍。药理学实验服务