伊立替康在制剂中易受pH影响，容易转化为羧酸盐型，而这种形式的药理活性较低，毒性更强，因此需要尽可能保持有效的内酯型。同时，脂质体制剂对于内外水相的pH差异也提出了一定的要求，需要保持外水相稍碱性，同时内水相保持酸性。在这种情况下，选择合适的缓冲剂尤为重要。羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）因不易穿过生物膜，可以稳定脂质体外水相的pH为弱碱性，同时不改变内水相的酸性pH，因此非常适用于伊立替康脂质体。在制剂研发中，需要考虑到伊立替康的化学性质、脂质体制剂的特点以及合适的缓冲系统，以保证制剂的稳定性和药效。因此，通过科学的配方设计和严格的制备工艺，有望解决伊立替康在制剂中的稳定性问题，从而保障药物的疗效和安全性。注射用HEPES缓冲体系；四川登记号HEPES生产厂家
HEPES缓冲体系在生物化学和细胞生物学研究中扮演着至关重要的角色。以下是对HEPES缓冲体系的详细介绍：工作原理HEPES的工作原理是通过吸收或释放氢离子来调节溶液的pH值。在生理pH范围内，HEPES主要以未离解的分子形式存在，即“非离子”状态。当溶液中的氢离子浓度增加时，HEPES会吸收氢离子并转化为带负电荷的离子形式；反之，当溶液中的氢离子浓度降低时，HEPES会释放氢离子并转化为带正电荷的离子形式。这种转化过程使得HEPES能够在不同的pH条件下维持溶液的稳定。浙江7365-45-9HEPES药用采购艾伟拓长期稳定供应注射级HEPES生物保护剂与缓冲盐。
用途细胞培养：HEPES在细胞培养中发挥着重要作用，能够维持培养液的pH稳定，提高细胞存活率。特别适用于长时间培养、开放环境培养以及对pH变化敏感的细胞系。生物和生化研究：由于HEPES具有稳定的pH控制能力和广泛的应用范围，它还被用于大多数金属离子的研究、环境和生物学研究、阳离子交换色谱中的缓冲液和洗脱液、植物研究、凝胶电泳中的缓冲液、电穿孔的缓冲液等。其他应用：此外，HEPES还用于哺乳动物细胞培养、体外受精和胚胎培养的缓冲液、二辛可宁酸（BCA）分析以及一些软骨两栖动物的研究等。
HEPES，全称为4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸，又名N-(2-羟乙基)哌嗪-N'-2-乙烷磺酸或N-2-Hydroxyethylpiperazine-N-2-Ethane Sulfonic Acid，是一种在生物化学和分子生物学领域中广泛应用的化学物质。以下是对HEPES的详细介绍：一、基本信息分子式：C8H18N2O4S分子量：238.31CAS号：7365-45-9外观：白色结晶粉末二、特性与功能两性离子特性：HEPES是一种两性离子缓冲剂，能够在不同pH条件下平衡氢离子浓度，从而维持溶液pH的稳定。***的有效缓冲范围：HEPES的有效缓冲范围在pH6.88.2之间，覆盖了大多数细胞生长所需的pH环境（pH7.27.4）。CO2无关性：与许多其他缓冲液不同，HEPES的缓冲能力不受CO2浓度的影响，适用于在开放环境中长时间培养细胞。低毒性：在适当浓度下，HEPES对细胞无毒性作用，能够为细胞提供一个安全的生长环境。GMP条件下生产AVT注射级HEPES。
HEPES缓冲体系的应用
2022年4月15日，施维雅公司（SERVIER）宣布，其胰腺****药物易安达（通用名：盐酸伊立替康脂质体注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准上市。
伊立替康**早上市的制剂是盐酸伊立替康注射液，在实际使用的过程中，该剂型逐渐暴露出一个问题：伊立替康的内酯环结构易水解，在pH>6条件下平衡快速向羧酸盐型方向转化。羧酸盐型的伊立替康药理活性低，毒性更强。生理条件（pH 7.4）下，由于血清蛋白优先与羧酸盐络合而使平衡偏向活性低的羧酸型，造成有效的内酯型比例过低，达到平衡时，“低效高毒”的羧酸盐形式化合物所占比重高达90%。
q中包裹的伊立替康以有效的内酯型为主，这也意味着伊立替康脂质体内水相pH偏酸性（pH6左右）。而众多文献及Onivyde专利文件实施例均表明外水相pH在近中性时更有利于脂质的稳定，Onivyde专利文件的实施例表明外水相pH在7.25左右时脂质长期稳定性比较好。这需要伊立替康脂质体外水相和内水相存在pH差异，同时外水相偏碱性的缓冲对不能在长期储存中进入内水相升高内水相pH，否则内水相中的伊立替康将会转化为“低效高毒”的羧酸盐形式。四、不易穿过脂质膜的羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）更适用于伊立替康脂质体
艾伟拓稳定供应注射级海藻糖、蔗糖、TRIS/TRIS-HCl、HEPES等生物保护剂与缓冲盐。江西高纯度HEPES药用采购
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羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）作为一种不易穿过生物膜的缓冲对，可以在稳定脂质体外水相pH为弱碱性的同时，不改变内水相酸性pH，非常适用于伊立替康脂质体。上述内外水相pH差异的问题，在EMA审评报告讨论部分也有体现。EMA审评报告中提到，伊立替康脂质体药物开发的重点是：选择用于活***物负载的比较好抗衡离子选择DSPC与脂质膜的胆固醇成分的比较好比例，这会影响其物理性质和保留活性物质的能力在脂质体中选择脂质体双层的MPEG-2000-DSPE组分，其存在于表面提供空间屏障以避免脂质体聚集选择能够保持比较好pH范围的适当缓冲液输液用浓缩液将缓冲液的选择单列一条，可见其对伊立替康脂质体制剂的重要程度。四川登记号HEPES生产厂家
