蛋黄粉中60%为脂类,用蛋黄粉喂食斑马鱼,可以使斑马鱼血液中的脂肪含量快速升高,从而建立斑马鱼血脂高症模型。经过油红O特异性脂肪染色(与组织内甘油三酯等脂肪滴结合呈橘红色),血脂高斑马鱼血管内肉眼可见明显的脂质聚积,通过静脉注射,可见荧光标记胆固醇的积累。我们评价斑马鱼降低血脂功效有4个指标:1.斑马鱼血脂表型图;2.斑马鱼总甘油三脂含量;3.斑马鱼胆固醇表型图;4.斑马鱼总胆固醇含量。1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用降脂产品组的血脂聚积情况与模型对照组比较明显减少。2.本实验证实了阿托伐他汀钙、辛伐他汀、洛伐他汀类降脂产品具有明显的降脂降胆固醇作用。利用斑马鱼模型评价改善心动过缓功效。药品安全性评估报告

基于斑马鱼模型实验,可进行活性化合物发现、高通量药物筛选、药效评价、安全性评价、生物学质量控制等临床前研究,实验周期短、成本低,结果直观,助力医药企业的药物研发、品控及宣传推广。利用斑马鱼模型评价氧化应激。斑马鱼的基因与人类基因的相似度达到87%,与哺乳动物对外源化学物质的防御机制相当,包括酶的诱导和氧化应激。当生物暴露在环境污染物中,生物可能会发生氧化应激,主要表现为活性氧(ROS)产生和消耗的不平衡。在需氧生物的活细胞中,活性氧被一种由水和脂溶性低分子量自由基清除剂、特异性抗氧化酶组成的抗氧化防御机制解。应用ROS特异性荧光检测试剂,它的水解产物能被ROS氧化为高荧光物质,用多功能酶标仪检测荧光值反映氧化应激的程度。本方法已被授予国家发明专利。药物的安全性评价方法药物高通量筛选、化合物活性筛选。

四溴邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(TBPH)是一种新型溴化阻燃剂,是五溴联苯醚(BDEs)等传统溴化阻燃剂的替代品,已被列为高产量化学品。在过去十年中,它的大规模使用伴随着宽泛的污染,导致在室内灰尘、空气、污水污泥和水生环境中检测到它的存在。此外,据报道,TBPH在水生食物网中经历了营养放大,在鱼类、海洋海豚和鼠海豚中检测到高浓度在人类样本中也检测到它的存在,如头发、指甲、血清和母乳。虽然TBPH已在环境和生物体中被检测到,但根据先前的研究,在暴露的生物体(如鱼类)中,急性毒性相对较低。然而,TBPH的结构类似于邻苯二甲酸二(2乙基己基)邻苯二甲酸酯,一种已知的过氧化物酶体增殖剂和脂质代谢干扰物;因此,TBPH已被证明是过氧化物酶体增殖体ji活核受体γ (ppartγ)激动剂。在我们对斑马鱼胚胎的研究中,我们观察到急性暴露于TBPH诱导了脂质储存的减少,主要以依赖于pparγ的方式,通过促进pparγ启动子的去甲基化和激发下游参与脂质代谢的基因转录。核受体信号在脂质代谢功能障碍中起着至关重要的作用,尤其是PPAR家族。
这些年来,人们在AG中发现了许多生物活性成分;然而,研究者们对这些抗心力衰竭活性的关键药效学成分的理解是不够的。现在,我们分享2022年10月由山东第一医科大学、山东省医学科学院研究团队发表在《FrontiersinPharmacology》的一项研究成果——IdentificationofkeypharmacodynamicmarkersofAmericanginsengagainstheartfailurebasedonmetabolomicsandzebrafishmodel,该研究建立了斑马鱼心力衰竭模型,评价西洋参的抗心力衰竭活性,并通过基于超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱-质谱技术(UHPLC-QE-Orbitrap-MS)的非靶向代谢组学分析对AG样品中的差异组分进行了筛选,使用斑马鱼模型验证了其潜在的活性成分;同时,利用网络药理学和分子对接技术预测了可能的机制。利用斑马鱼模型评价对细胞色素P450的影响。

然后,研究人员使用定量实时聚合酶链反应(Q-PCR)技术在斑马鱼中验证了六种关键药效学成分的关键靶点。通过盐酸维拉帕米处理,成功建立了受精后(hpf)斑马鱼幼鱼48h的心力衰竭模型。斑马鱼试验表明,AG的抗心力衰竭作用因产区而异。基于UHPLC-QE-Orbitrap-MS的草药代谢组学分析结果表明,人参皂甙Rg3、人参皂甙Rg5、人参皂甙Rg6、苹果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、拟人参皂苷F11和番荔枝碱是差异成分,可能是导致疗效变化的原因。利用斑马鱼模型评价软骨修复功效。中药新药的安全性研究
利用斑马鱼模型评价镇痛作用。药品安全性评估报告
贫血是指人体外周血红细胞容量减少,低于正常范围下限的一种常见的临床症状。溶血性贫血是由于红细胞的破坏增速、增多,超过造血补偿能力范围时所发生的一种贫血。斑马鱼造血系统的形成,包括红系、髓系、淋系及巨核系为主的造血系统,其相关的转录因子及信号转导通路同人类有高度的同源性,这些特点使斑马鱼在人类造血系统和血液疾病的研究中有着更加大量的应用。研究表明,苯肼是一种溶血剂。苯肼作用于红细胞膜,加速膜表面亮氨酸、赖氨酸及组氨酸的水解,使大量红细胞迅速遭到破坏;同时可选择性地氧化膜骨架和α珠蛋白,并将磷脂酰丝氨酸易位至红细胞表面,导致红细胞变形性降低,增强红细胞黏附到细胞外基质的能力从而破坏循环血中的成熟红细胞,使血红蛋白变性聚集、形成Heinz小体,使得红细胞的破坏速度远大于机体红细胞再造的能力,导致机体发生溶血性贫血。用邻联茴香胺染色法对红细胞进行特异性染色(呈红色),贫血斑马鱼心脏部位的红细胞较正常斑马鱼明显减少。由于斑马鱼早期出现血液循环时胚胎透明,在解剖显微镜下可以观察到。药品安全性评估报告