该公司的研究指出,在携带mRNA的LNP生产过程中,需要使用不同手段降低加合物的生成,这可能带来多种益处,包括改善产品保质期,让产品能够在更高的温度下储存,并且维持产品的活性和制造批次之间的一致性。比如,Moderna指出使用Tris缓冲液可以减少加合物的生成,允许mRNA产品在2-8℃环境下的长期储存。相关反应机理概括如下:①已知核酸碱基可以与醛类物质发生反应②LNP组分中,可电离脂质的叔胺氮被氧化,形成大量N-氧化物③在酸性缓冲液中,N-氧化物降解生成二级胺和醛④醛类物质与mRNA分子的碱基发生反应(反应机理详见①),影响mRNA分子的稳定性及蛋白翻译水平。⑤TRIS作为一种醛类清除剂,可以与生成的醛类物质反应,降低mRNA碱基与醛类物质发生反应值得一提的是,TRIS作为甲醛清除剂,已有较为***的应用,且不限于生物医药领域。药用级TRIS-HCl中美双报。福建药用辅料TRIS医院采购
羟乙基哌嗪乙磺酸(供注射用)(HEPES)4-羟乙基哌嗪乙磺酸(简称HEPES),分子式为C8H18N2O4S。分子结构中既含有酸性的磺酸基(-SO3H),又含有两个碱性叔胺氮,所以呈现两性,可用来配制两性离子缓冲液。该缓冲溶液一般由一定量的HEPES溶于蒸馏水中,再用氢氧化钠调节pH至适当值。其pH缓冲范围一般为6.8~8.2。缓冲溶液的浓度以及外界温度对其pH值影响不大,因此能够较长时间维持稳定的pH值。因HEPES分子中的-SO3H呈现较强的酸性,易给出H+;两个叔胺氮各含有一个孤对电子,呈现碱性,可以接受H+生成季铵盐。所以磺酸基和叔胺在水溶液中互为缓冲对。而且,单个HEPES分子中的叔胺和磺酸基也可传递H+生成内盐,即两性离子。在水溶液中,HEPES分子、内盐以及磺酸基和叔胺各自产生的离子之间因H+或OH-的转移而能够相互转化建立平衡关系,凭借该平衡关系的移动来抵御外来酸碱的影响来调节溶液pH值稳定,所以具有缓冲作用,其平衡转化关系见下图。湖南化学试剂级TRIS如何购买注射级TRIS价格多少?
三羟甲基氨基甲烷—盐酸缓冲溶液(Tris-HCl)三羟甲基氨基甲烷简称Tris,分子式为C4H11NO3,结构式见图1。分子中的氨基(—NH2)为碱性,因此Tris是一种弱碱,常与盐酸构成缓冲溶液,简称Tris-HCl缓冲液。该缓冲液一般由一定质量的Tris溶于蒸馏水中,再用HCl调节至适合的pH值。在配制时还需加入NaCl以维持溶液等渗。因Tris-HCl缓冲液的pH值受溶液浓度、温度影响较大,以及易与空气中的二氧化碳反应,所以在使用时需现用现配制。艾伟拓氨丁三醇
氨丁三醇可用作药物有效成分缓解呼吸性酸中毒和代谢性酸中毒,也可用于制备其他药物有效成分(如酮咯酸氨丁三醇、磷霉素氨丁三醇、卡前列素氨丁三醇等),更***用作肠外、口服、注射、眼用等制剂中的缓冲液。目前,tris在国家药品监督管理局药品审评中心原辅包登记平台已有作为原辅料的登记,具体登记情况汇总如下请咨询AVT
氨丁三醇(简称Tris)为氨基缓冲碱,已被收载于ChP、EP、USP中,氨丁三醇外观本品为白色结晶。白色或类白色结晶性粉末,或无色结晶。--溶解性本品在水中易溶,在乙醇中溶解。易溶于水,微溶于乙醇,极微溶于乙酸乙酯。--熔点168~172℃168~174℃168~172℃
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Tris-HCl缓冲液的缓冲原理为:Tris中的-NH2与HCl结合生成Tris·HCl盐。季铵基团Tris·H+与Tris形成缓冲对,溶液中存在Tris·H++H2O←→Tris+H3O+平衡关系,凭借该平衡移动来发挥缓冲作用。其缓冲范围一般为7.0~9.0。由于Tris对生化过程干扰很小,不与钙、镁离子及重金属离子发生沉淀,所以在DNA、蛋白质等生物大分子实验中经常应用,Tris-HCl缓冲溶液可以做DNA、蛋白质的溶解液或提取液,也是DNA相关研究实验中的重要缓冲液,如DNA的捕获与释放、染色体的特异性标记等方面。具体应用方面,目前已上市的**mRNA疫苗其中一款(mRNA-1273®,Moderna,2020)选用Tris作为缓冲体系。已上市抗体药物中也有Tris的应用,如全球较早全人源的肿瘤坏死因子拮抗剂注射用依那西普(Enbrel,恩利)。注射用TRIS-HCl中美双报。化学试剂级TRIS
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Tris衍生缓冲液除了Tris-HCl之外,Tris还有多种衍生缓冲液:TBS=Tris-HCl+NaCl+KCl,常用于清洗免疫染色的组织或WesternBlotting中的蛋白印迹膜等;TBST=Tris-HCl+NaCl+tween20,做WesternBlotting中常用的一种洗膜缓冲液;TE=Tris-HCl+EDTA,对DNA的碱基有保护性,常被用于DNA的稳定和储存;TAE=Trisbase+乙酸+EDTA,是大片段DNA短时间电泳时***使用的缓冲系统;TBE=Trisbase+硼酸+EDTA,适用于长时间DNA电泳,对较小片段分离效果较好。福建药用辅料TRIS医院采购