该公司的研究指出,在携带mRNA的LNP生产过程中,需要使用不同手段降低加合物的生成,这可能带来多种益处,包括改善产品保质期,让产品能够在更高的温度下储存,并且维持产品的活性和制造批次之间的一致性。比如,Moderna指出使用Tris缓冲液可以减少加合物的生成,允许mRNA产品在2-8℃环境下的长期储存。相关反应机理概括如下:①已知核酸碱基可以与醛类物质发生反应②LNP组分中,可电离脂质的叔胺氮被氧化,形成大量N-氧化物③在酸性缓冲液中,N-氧化物降解生成二级胺和醛④醛类物质与mRNA分子的碱基发生反应(反应机理详见①),影响mRNA分子的稳定性及蛋白翻译水平。⑤TRIS作为一种醛类清除剂,可以与生成的醛类物质反应,降低mRNA碱基与醛类物质发生反应值得一提的是,TRIS作为甲醛清除剂,已有较为***的应用,且不限于生物医药领域。AVT注射用TRIS-HCl已登记!药用辅料TRIS现货供应
这两种缓冲液常用于核酸电泳实验中。磷酸盐缓冲溶液一般的有活性的生物制剂都要用磷酸盐缓冲溶液来稀释。我们知道使用领域Tris缓冲溶液在电泳缓冲液中同甘氨酸构成缓冲体系稳定pH值;在凝胶中使用Tris-HCl缓冲体系稳定pH值;Tris缓冲液的低离子强度特点还可用于线虫的中间纤维的形成;在Tris盐酸缓冲液中加入EDTA制成“TE缓冲液”,可用于DNA的稳定和存储;将调节pH值的酸溶液换成乙酸,获得“TAE缓冲液”,换成硼酸可获得TBE缓冲液。山东高纯度TRIS药用采购试剂级TRIS-HCl已登记。
Tris-HCl缓冲液的缓冲原理为:Tris中的-NH2与HCl结合生成Tris·HCl盐。季铵基团Tris·H+与Tris形成缓冲对,溶液中存在Tris·H++H2O←→Tris+H3O+平衡关系,凭借该平衡移动来发挥缓冲作用。其缓冲范围一般为7.0~9.0。由于Tris对生化过程干扰很小,不与钙、镁离子及重金属离子发生沉淀,所以在DNA、蛋白质等生物大分子实验中经常应用,Tris-HCl缓冲溶液可以做DNA、蛋白质的溶解液或提取液,也是DNA相关研究实验中的重要缓冲液,如DNA的捕获与释放、染色体的特异性标记等方面。具体应用方面,目前已上市的**mRNA疫苗其中一款(mRNA-1273®,Moderna,2020)选用Tris作为缓冲体系。已上市抗体药物中也有Tris的应用,如全球较早全人源的肿瘤坏死因子拮抗剂注射用依那西普(Enbrel,恩利)。
缓冲溶液在稳定性方面各显利弊:①Tris-HCl缓冲溶液pH值受外界影响较大,一般现用现配。同时需要注意Tris是一级脂肪胺,分子结构中的氨基易与醛类化合物发生缩合反应,是一些生化实验的抑制剂。②硼酸盐缓冲液有一定毒性,不宜用做注射液或者口服液的缓冲液。③虽然磷酸盐缓冲溶液稳定性很好,但磷酸根具有一定的络合能力会抑制一些与金属离子有关的生化反应。④HEPES缓冲溶液是较理想的生物缓冲剂,但其有多种生物学效应,如:缩短血液凝固时间、减缓平滑肌收缩频率以及阻断细胞膜上的阴离子通道等,在一定程度上会影响患者身体状态,使用时应需注意。试剂级TRIS-HCl采购。
缓冲溶液的用途在有机系统中,天然缓冲溶液可将pH值保持在恒定水平,从而可能发生生化反应而不会损害有机体。当生物学家研究生物学过程时,他们必须保持相同的pH值。为此,他们使用了准备好的缓冲溶液。缓冲溶液的产品和概念于1966年***被描述,我们使用的缓冲与许多年前的缓冲液是相同的。为了有用,生物缓冲液必须满足多个标准。具体而言,它们应该是水溶性的,但不溶于有机溶剂。它们不应能够通过细胞膜。另外,在使用它们的所有实验中,它们必须是无毒,惰性且稳定的。注射用TRIS-HCl缓冲液。安徽药用辅料TRIS现货供应
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