制剂研发、医学检测,药物生产与保存以及分析实验等,几乎都需要缓冲溶液的参与才能正常进行,同时所需要的缓冲液又各有不同。因此对于制剂研发人员来说,只有掌握缓冲溶液的相关知识及用途,才能正确地根据实际需要选择一定浓度和pH值的缓冲溶液来使用。在选择缓冲溶液时,既要考虑它的毒性、稳定性、有效的缓冲范围,还要考虑所选缓冲溶液是否与主体物质反应、对主体物质的干扰性以及是否与主药发生配伍禁忌等。经过上述分析,在四种常见缓冲体系中,Tris-HCl缓冲溶液和HEPES缓冲液是较为理想的生物缓冲剂,在抗体药物,mRNA疫苗,脂质体药物等生物制剂中均有所应用,但都有一定的限制,制剂开发时需进行充分考量及比对。AVT多级别TRIS现货直销。内蒙古辅料TRIS药用采购
该公司的研究指出,在携带mRNA的LNP生产过程中,需要使用不同手段降低加合物的生成,这可能带来多种益处,包括改善产品保质期,让产品能够在更高的温度下储存,并且维持产品的活性和制造批次之间的一致性。比如,Moderna指出使用Tris缓冲液可以减少加合物的生成,允许mRNA产品在2-8℃环境下的长期储存。相关反应机理概括如下:①已知核酸碱基可以与醛类物质发生反应②LNP组分中,可电离脂质的叔胺氮被氧化,形成大量N-氧化物③在酸性缓冲液中,N-氧化物降解生成二级胺和醛④醛类物质与mRNA分子的碱基发生反应(反应机理详见①),影响mRNA分子的稳定性及蛋白翻译水平。⑤TRIS作为一种醛类清除剂,可以与生成的醛类物质反应,降低mRNA碱基与醛类物质发生反应值得一提的是,TRIS作为甲醛清除剂,已有较为***的应用,且不限于生物医药领域。吉林辅料TRIS医院采购为什么要选注射级的TRIS?
Tris-HCl缓冲液的缓冲原理为:Tris中的-NH2与HCl结合生成Tris·HCl盐。季铵基团Tris·H+与Tris形成缓冲对,溶液中存在Tris·H++H2O←→Tris+H3O+平衡关系,凭借该平衡移动来发挥缓冲作用。其缓冲范围一般为7.0~9.0。由于Tris对生化过程干扰很小,不与钙、镁离子及重金属离子发生沉淀,所以在DNA、蛋白质等生物大分子实验中经常应用,Tris-HCl缓冲溶液可以做DNA、蛋白质的溶解液或提取液,也是DNA相关研究实验中的重要缓冲液,如DNA的捕获与释放、染色体的特异性标记等方面。具体应用方面,目前已上市的**mRNA疫苗其中一款(mRNA-1273®,Moderna,2020)选用Tris作为缓冲体系。已上市抗体药物中也有Tris的应用,如全球较早全人源的肿瘤坏死因子拮抗剂注射用依那西普(Enbrel,恩利)。
酸碱缓冲溶液是指能够抵抗外加少量强酸、强碱以及水的稀释作用,并维持溶液pH值基本不变的溶液。常见的缓冲溶液需具备酸碱缓冲对,缓冲对可以是两种不同的物质,如HAc-NaAc缓冲溶液中的HAc和NaAc,也可以是一种物质里同时含有互为共轭酸碱的不同基团,如邻苯二甲酸氢钾中的羧基(-COOH)和羧酸根(-COO-)。当然,浓度很大的强酸、强碱溶液中即使不含有酸碱缓冲对也有一定的缓冲能力,因为外加少量的酸或碱对强酸、强碱的浓度变化影响很小,所以pH值基本不变。缓冲溶液的作用原理是通过互为酸碱缓冲对之间的酸碱平衡移动来抵御外加少量酸、碱以及稀释作用的。缓冲溶液自身pH值可根据公式进行计算,缓冲溶液的缓冲能力可以用缓冲容量进行标度。但是,任何缓冲溶液的缓冲能力都是有限的,因为当大量的H+或OH-进入溶液时,缓冲溶液中的缓冲对将被大量消耗,抗碱、抗酸的作用也随之减弱直到消失。AVT多级别TRIS工厂直销!
缓冲溶液在稳定性方面各显利弊:①Tris-HCl缓冲溶液pH值受外界影响较大,一般现用现配。同时需要注意Tris是一级脂肪胺,分子结构中的氨基易与醛类化合物发生缩合反应,是一些生化实验的抑制剂。②硼酸盐缓冲液有一定毒性,不宜用做注射液或者口服液的缓冲液。③虽然磷酸盐缓冲溶液稳定性很好,但磷酸根具有一定的络合能力会抑制一些与金属离子有关的生化反应。④HEPES缓冲溶液是较理想的生物缓冲剂,但其有多种生物学效应,如:缩短血液凝固时间、减缓平滑肌收缩频率以及阻断细胞膜上的阴离子通道等,在一定程度上会影响患者身体状态,使用时应需注意。注射用TRIS-HCl缓冲液。TRIS试剂级
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