在细胞迁移和分化过程中,细胞的表面受体可以同时结合不同的配体,然而,对于如何整合这些细胞外信号的了解却比较少。当Netrin-1(NET1)结合配体时,Neogenin(NEO1)会充当具有吸引力的引导受体,但它也会通过排斥性导向分子(RGM)介导排斥。文章揭示,通过三元聚合物(NEO1-NET1-RGM)复合物的形成进而整合了细胞外的信号并触发了下游信号的相互沉默。作者通过NEO1-NET1-RGM结构揭示了存在于细胞膜中的“三聚体”超级组装,并且这个超级组装形成的三聚体会通过阻断RGM-NEO1复合物形成的信号以及NET1诱导下的NEO1胞外聚集,进而抑制RGMA介导的生长锥塌陷以及RGMa或NET1-NEO1介导的神经元迁移。这些结果验证了当两个具有相反功能的配体与单个受体同时结合时,不会导致竞争性结合,而是会形成降低其功能的超级复合物。新多中心临床实验也出现了以改善神经性缺血性溃疡为主的蔗糖八硫酸盐敷料的疗方法。甘肃采购蔗糖八硫酸酯钾现货

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