在一项毒理学研究中证明了在单器官芯片中灌注肝细胞的价值，该研究捕获了一个已经明确的肝毒su的作用，并揭示了其类似物（以前被低估）毒性的新颖见解。代谢物以剂量依赖性方式形成，类似于患者用药过量的情况，白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭测量分别评估肝细胞功能和毒性。而研究人员意识到，由单一细胞类型组成的MPS并不能为所有代谢研究提供完整的解决方案。为了提供更紧密地反映体内肝脏微体系结构复杂性的器g样模型，已经使用多种细胞类型创建了共培养模型。 器官芯片的原理是什么？OOC类器官芯片行业动态
MPS（微生理系统），也即器官芯片系统，包含一系列平台，这些平台通过使用微工程技术（通常与3D微环境结合使用）来模仿器g功能的各个方面。此类系统已报告为3D球体，Organoid，器官芯片，多器官芯片，静态微图案技术和非物理芯片模型。在这些平台中，活细胞和微流体技术与某种形式的药物输送，刺激和/或传感工具结合使用。器官芯片（OOC）模型可以作为单个系统或模拟器g相互交流的连接单元存在。MPS建立通过传统二维实验使用的概念上，并包括改善生理相关性的设计特征，例如1）生物聚合物或组织衍生基质中的3D微环境；2）模拟体内发现的机械提示，例如拉伸和灌注，以提供剪切应力；3）多种细胞类型；4）引入浓度梯度的能力 肝脏器官芯片的发展国际前**制药巨头对器官芯片领域的发展前景也大力看好。
单器guan和多器官芯片MPS技术旨在模仿器guan功能和/或交流的特定方面，而不是复制整个器guan或人体（10）。例如，与肾脏排泄相关的研究可能无法完全捕获肾脏功能的复杂性，但是在开发用于研究肾脏生理学特定方面的芯片模型和主要肾小管上皮类器guan方面已经取得了进展。多器官芯片MPS可以提供有关器guan之间相互作用的见解，并可以同时研究不同的过程；合并肝组织或其他易受毒性影响的器guan，为同时研究疗效和毒性提供了独特的机会。英国CN Bio的PhysioMimix器官芯片技术来自于MIT，用于在单器guan和多器guan实验中对细胞培养条件进行实时控制，以模拟体内生理学。
为了进一步改善体内药代动力学和药效学的预测，需要更复杂的器官芯片模型，包括与ADME相关的多种组织，包括肠道、肝脏和肾脏。多器guanMPS提供了研究器guan间相互作用和串扰的独特能力。对于ADME，结合肝脏和肠道模型，口服药物可以在一个单一系统中进行研究，该系统可以解释通过肠道屏障的化合物通透性和肝脏代谢。在这里，我们介绍一种多器guan肠肝器官芯片，使用MPS-TL6耗材板。该板与CNBio的PhysioMimix多器官芯片实验室台式仪器兼容，由六个孔组成，每个孔有两个隔室，一个Transwell还有肝脏。液体流量可以在每个腔室和从肝脏到transwell的互连通道中单独控制。肠道屏障是由肠上皮细胞和杯状细胞混合培养在一个可通透的Transwell薄膜上。将生物材料技术、微流控技术和组织工程技术相结合来重建组织生理学的器官芯片技术是非常有前景的。
英国CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培养条件下进行先进的长时间体外肝脏培养以及进行不同阶段NAFLD/NASH疾病模型的构建。此生理相关的实验模型旨在帮助加速针对该慢性肝病的新疗法研究的进程。使用器官芯片，我们已经开发出了一种完整的人类灌注体外NAFLD模型，利用3D培养的原代人肝细胞（PHH）来模仿肝脏的微体系结构。细胞使用高浓度的游离脂肪酸培养长达四周，以诱导细胞内甘油三酸酯（脂肪）累积并模仿肝脂肪变性。研究了该模型中细胞的CYP酶活性变化，以及对已知的肝毒性剂在IC：50浓度附近给药时的影响。利用器官芯片将原代细胞、干细胞培养提升到一个新的水平。动脉器官芯片资讯
在预测期（2020-2027年），全球器官芯片市场预计将以39.70%的高复合年增长率增长。OOC类器官芯片行业动态
已特别强调模仿肠肝相互作用，这对于预测药物的排布，功效，毒性以及阐明病理生理机制至关重要。在英国CN-Bio的Physiomimix的肠道器官芯片模型T6 MPS中已实现一定程度的肠胃交流模拟，这是由肠介导的肝脏CYP7A1（胆汁酸合成的关键酶）抑制所证实的。包含多种单元类型的互连器官芯片MPS可以帮助填补ADME谱的空白。例如，可以通过结合对肠道通透性，肝代谢，药物载体，载体蛋白和外排/流入膜泵的研究结果，间接获得有关药物分布的数据。 OOC类器官芯片行业动态
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