斑马鱼作为模式生物的特点与优势
2015年10月10日浏览量:8181次评论(0)来源:杭州环特发布者:杭州环特
斑马鱼与人类基因同源性高达85%，其信号传导通路与人类基本近似，生物结构和生理功能与哺乳动物高度相似，具有个体小（目前***适于进行微孔板高通量药物筛选的脊椎类动物）、发育周期短(24小时***便可形成）、实验周期短(筛选结果在一周内即可得出)、费用低（约为鼠类的1/10-1/100）、体外受精、透明（可直接观察药物对内部***的作用）、单次产卵数较高（150-200枚）以及实验用药量小（为小鼠用药量的1/100~1/1000）等优点，作为模式生物的优势很突出。目前，斑马鱼已经广泛应用于发育生物学研究、人类疾病模型研究、新药筛选、药物毒性与安全性评价以及环境毒理学研究等领域。美国国家卫生研究院（NIH）将斑马鱼列为继大鼠和小鼠之后的第三大脊椎类模式生物。 斑马鱼适合高通量分析。四川斑马鱼实验化妆品
通过在斑马鱼上鉴定与哺乳动物卫星细胞类似的肌干细胞群，并观察肌肉再生，可以记录体内损伤发生到修复的完整过程。这项成果由澳大利亚再生医学研究所的研究人员***发现，并将其发表于Science期刊上。这一发现可能为改善老年人和肌肉萎缩症患者的生活，甚至可以助力运动员的肌肉损伤恢复过程。
骨骼肌是一种可以借助一个能够自我更新的干细胞——肌卫星细胞来实现再生的组织，**近的体外研究已经强调了不对称分裂的重要性，但目前仍缺乏体内验证。通过在斑马鱼上鉴定与哺乳动物卫星细胞类似的肌干细胞群，并观察肌肉再生，可以记录体内损伤发生到修复的完整过程。该项分析充分揭示了卫星细胞、受伤和未受伤纤维之间复杂的相互作用，并为非对称卫星细胞分裂在自我更新和再生过程的重要作用提供了体内证据。 陕西斑马鱼实验基因突变使用斑马鱼实验数据申报 CFDA 临床试验。
中国科学院生物化学与细胞生物学研究所斑马鱼技术平台筹建于2009年9月，2010年7月开始试运行，隶属于细胞生物学国家重点实验室。平台以科研服务为宗旨，由**咨询小组提供决策意见，对平台日常运行工作进行监督建议，由张蕴斌博士负责日常运行管理，由经验丰富的技术人员负责斑马鱼品系的建立、保有和繁殖，为全所各课题组提供斑马鱼受精卵和成年斑马鱼以及显微注射等相关技术服务。
平台简介服务内容规章制度收费标准联系我们
平台拥有良好的斑马鱼养殖设施、实验设备和丰富的技术储备，主要进行以下几方面的服务：
实验动物：不同品系的斑马鱼受精卵和成年斑马鱼。平台也可协助课题组引进转基因与突变品系。
仪器服务：包括显微注射系统、体视显微荧光照相系统等。
技术服务：斑马鱼胚胎显微注射；转基因斑马鱼；斑马鱼基因敲除等。
管理服务：斑马鱼品系寄存、代管、繁殖等。
试剂耗材：小剂量分装鱼用麻醉剂tricaine（MS-222）。
斑马鱼模型之新药申报实例
关键词：斑马鱼模型新药申报
来源：环特生物
模式生物斑马鱼的应用
斑马鱼在工业实验室中常被用作毒理学检验，是国际标准化组织推荐的五种实验鱼种之一。但随着对斑马鱼的进一步了解，其作为模式生物在生命科学以及医学研究中的作用正在崛起。
以斑马鱼为模型研究目的基因在脊椎动物中的表达和功能
利用斑马鱼胚胎透明的特点，构建绿色荧光蛋白（GFP）与内源性靶蛋白的融合蛋白，通过观察融合蛋白的荧光分布情况，借以确定目的基因或目的蛋白的功能和表达特点。同时，还可通过检测绿色荧光的分布，监测外源蛋白的表达在斑马鱼中的表达与分布情况。斑马鱼在基础研究领域的应用。
虽然Bridion早在2008年就在欧洲获批上市，但FDA发现使用Bridion的患者会出现严重的超/过敏反应而多次拒绝了其上市申请。Bridion药效已经能够得到了***认可，但其安全性存在问题，这就使得研制安全性更好的me-better药物具有了很重要的临床和商业价值。
但针对Bridion的me-better药物开发在临床前研究中遇到了严重挑战——Bridion在哺乳动物上的过敏反应并不明显。在此前跟中国食品药品鉴定研究院的合作研究中，我们发现用斑马鱼模型可以很好地来定量评价Tween-80引起的类过敏反应（Yang,R.,Q.C.Lao,etal.Tween-80andimpurityinduceanaphylactoidreactioninzebrafish.JApplToxicol,2015,35(3):295-301）。
随后，我们发现用斑马鱼类过敏反应检测模型同样可以检测不含Tween-80的中药注射剂引起的类过敏反应，结果与临床数据高度一致。
因此，我们开始与合作方一起尝试用斑马鱼模型来评价Bridion引起的过敏反应，以期打破在开发安全性更好的高度选择性肌松药拮抗剂的过程中所遇到的动物模型瓶颈。 斑马鱼心血管毒性评价模型。内蒙古斑马鱼实验室
斑马鱼免疫系统的研究实验。四川斑马鱼实验化妆品
在这项研究中，科研团队利用模式生物斑马鱼来研究肌肉再生。这种小型的热带鱼强大的再生能力和透明性使科学家们能够观实时、长期地观察活的斑马鱼内发生的组织再生全过程。通过转基因技术标记肌干细胞和祖细胞，再通过成像技术可以清晰地看到从初始损伤到在脊椎动物伤口部位形成新分化的肌肉纤维的整个再生过程。而近期一项关于活化PAX7阳性细胞在小鼠体内肌肉修复中的作用的研究，也表明了哺乳动物肌肉生物学和斑马鱼研究的潜在相关性。至于对***的卫星细胞的追踪，由于该体内检查方法在目前的限制性，目前在很大程度上是通过斑马鱼幼体系统克服的。
此外，进入伤口部位的增殖肌细胞与初期接触阶段损伤部位纤维、二次接触未受损部位纤维之间的相互作用也是出乎意料的。研究表明，未受损伤的纤维不是再生过程中被动的旁观者，其本身可能会指导分化祖细胞到**需要纤维生成的伤口区域发挥作用。研究还表明，伤口修复的动力学甚至心肌细胞分化的各方面，自然和完整纤维都部分地参与了这一进程。 四川斑马鱼实验化妆品
