还记得2015年12月份CFDA批准进行临床试验两个1.1类化药新药吗?浙江仙琚制药股份有限公司的奥美克松钠及其注射剂和北京市**防治研究所的1.1类血管生成抑肽及其注射剂。作为这两个新药临床前研发的参与者之一,环特生物的斑马鱼平台在其中发挥了重要作用,听我们说说其中的故事吧
奥美克松钠是由浙江仙琚制药与杭州奥默公司一起研制的***神经肌肉阻滞的药物,其申报适应症为在全麻手术中逆转不同浓度罗库溴铵、维库溴铵(这两种药物都是手术中常用的麻醉剂)诱导的神经肌肉阻滞,也就是麻醉肌松类药物。奥美克松钠属于重大专项品种,也是特殊审评,从申请临床到获批历时16个月。
奥美克松钠的作用机制与默克的Bridion类似。Bridion用于逆转常规使用的神经肌肉阻断药罗库溴铵或维库溴铵的作用,是较早具有高度选择性的肌松药拮抗剂,被业内认为是近年来***领域的重大进展。 斑马鱼免疫系统的研究实验。青海斑马鱼实验中心

围绕人体测试的复杂伦理问题已经导致在医学研究领域中使用动物模型。有许多不同的动物模型,从苍蝇到猴子再到老鼠,用来研究人类疾病。
斑马鱼的拉丁名字叫“达尼o雷里奥”。然而,它们的条纹身体就像斑马,因此给它们起了一个常用的名字,斑马鱼。条纹是海军和水平的,沿着身体的长度从尾鳍延伸到鳃。
斑马鱼作为宠物饲养了很长一段时间,但是,它们**早是在20世纪60年代被乔治·斯特雷辛格用于医学研究的。经过多年的努力,斯特雷辛格成功克隆了斑马鱼,创造了***个成功的脊椎动物克隆。
在取得这一里程碑式的成就之后,这一模式的普及程度急剧增加,现在已被用于各种人类疾病的研究。
斑马鱼因其众多的有益特性而被广泛应用于研究。 湖南斑马鱼实验空白对照斑马鱼药物毒理学评价技术。

1999年,Herbomel等在观察斑马鱼的巨噬细胞个体发育时发现,处于胚胎发育早期的斑马鱼巨噬细胞就具有对外源微生物大肠杆菌高效吞噬的能力。在受精30小时后,胚胎巨噬细胞就已经可以吞噬***血液内和局部组织中的外源微生物。当给非血液系统中注射大肠杆菌后,5小时后即可在局部被斑马鱼巨噬细胞***,且此时除了***局部的30——50个活化巨噬细胞外,血液中未接触病原体的巨噬细胞也同样表现出活化特性,这提示斑马鱼体内可能还存在与哺乳动物相类似的细胞因子或趋化因子系统。
科学家对斑马鱼视网膜能够自我修复的能力进行研究,发现其视网膜内的放射状胶质细胞能够分化成健康的视网膜细胞,从而修复受损的视网膜。
视网膜受损是造成失明的重要原因。科学家说,根据这一发现,医生将来可以采用新药品、新手术***青光眼、老年黄斑变性和因糖尿病引起各种眼疾。
利姆说,研究人员已经在实验室里成功把放射状胶质细胞分化为视网膜细胞,并大量繁殖。
研究人员在老鼠身上的移植实验已经成功。他们向患有视网膜疾病的老鼠体内移植放射状胶质细胞,这些细胞分化为健康视网膜细胞,使视网膜功能恢复。现在,他们正在研究为人类进行这项手术的可能性,并打算在5年内应用到人类身上。利姆还建议,应建立与血库类似的“细胞库”,以备患者使用。 斑马鱼模型和技术研究。

虽然Bridion早在2008年就在欧洲获批上市,但FDA发现使用Bridion的患者会出现严重的超/过敏反应而多次拒绝了其上市申请。Bridion药效已经能够得到了***认可,但其安全性存在问题,这就使得研制安全性更好的me-better药物具有了很重要的临床和商业价值。
但针对Bridion的me-better药物开发在临床前研究中遇到了严重挑战——Bridion在哺乳动物上的过敏反应并不明显。在此前跟中国食品药品鉴定研究院的合作研究中,我们发现用斑马鱼模型可以很好地来定量评价Tween-80引起的类过敏反应(Yang,R.,Q.C.Lao,etal.Tween-80andimpurityinduceanaphylactoidreactioninzebrafish.JApplToxicol,2015,35(3):295-301)。
随后,我们发现用斑马鱼类过敏反应检测模型同样可以检测不含Tween-80的中药注射剂引起的类过敏反应,结果与临床数据高度一致。
因此,我们开始与合作方一起尝试用斑马鱼模型来评价Bridion引起的过敏反应,以期打破在开发安全性更好的高度选择性肌松药拮抗剂的过程中所遇到的动物模型瓶颈。 斑马鱼实验周期短,大部分实验能够在一周内完成。福建斑马鱼实验动物模型
斑马鱼实验药物用量少,*为鼠类实验的1/100至1/1000。青海斑马鱼实验中心
为盲人带来福音
这项研究*在英国就能为成百上千名患者带来希望。英国皇家盲人学会的安尼塔·莱特斯通说:“学会对这一研究结果感到非常高兴,这可能有助于***因视网膜受损引起的失明。现在,英国有大量患者受到这一疾病困扰。”
尽管手术***已指日可待,但研究人员仍担心,患者手术后会因移植他人细胞而产生排斥反应。研究人员说,如果能够***人类体内不具活性的放射状胶质细胞,使它们自己分化为新的视网膜细胞,将是***这类疾病的比较好办法。利姆说:“我们下一阶段将研究阻碍人类放射状胶质细胞自我再生的因素。一旦找到原因,离**终方案就更近一步。 青海斑马鱼实验中心