斑马鱼在药物研发中的应用
斑马鱼模型既具有体外实验快速、高效、费用低等优势,又具有哺乳类动物实验预测性强、可比度高等优点,可以有效弥补体外实验和哺乳类动物实验之间的巨大生物学断层,完善现有药物研发体系。将斑马鱼模型鱼体外实验和哺乳动物实验相结合,可以从整体上缩短药物临床前早期研发的实验周期,降低实验成本,提高实验预测的准确性,进而提高药物研发效率,降低药物研发风险。
全球医药巨头辉瑞、罗氏、诺华、葛兰素史克、阿斯利康等都逐渐开始使用斑马鱼技术进行药物筛选研发。
2009年,斑马鱼药物毒理学评价技术***通过FDA和EMA的GLP认证,这标志着斑马鱼模型的安全药理学和毒理学评价结果可以作为正式材料纳入临床试验申报资料。
2013年,斑马鱼资料***用于CFDA临床申报,目前,中国使用斑马鱼实验数据申报CFDA临床试验批件的新药研发项目已经有4项,2项已经获得批件。美国食品药品监督管理局(FDA)越来越多地应用斑马鱼对临床前药物进行安全性与毒理性评价,并在其官网介绍其研究成果 斑马鱼实验模型在国内的兴起。安徽斑马鱼实验周期

报告基因选用GFP或RFP,**小启动子来自斑马鱼gata2基因;将上述载体与体外转录得到的Tol2转座酶的mRNA共同注射到斑马鱼的单细胞受精卵中,受精卵长大后成为founder;Founder外交(out-cross)得到F1代胚胎,从中挑选出对于报告基因具有组织特异性表达模式的胚胎,拍照记录后分类培养;F1长大后通过linker-mediatedPCR的方法鉴定对应于GFP(或RFP)表达图式的Tol2插入位点,并通过与已知基因组数据比较,对插入位点进行定位与分析;通过外交纯化得到转基因鱼,直至得到只含有单个插入品系的转基因鱼。江苏大学斑马鱼实验斑马鱼模型既具有体外实验快速高效费用低等优势。

斑马鱼模型现已在欧美国家广泛应用于人类疾病模型研究、新药筛选、药物毒性与安全性评价。目前国际上已有19个基于斑马鱼模型研发的药物(包括老药新用)已获得美国FDA的临床实验许可或上市许可,如PGE2、Lenaldekar、Thalidomide和Rosuvastatin等。诺华、辉瑞、罗氏、默克和阿斯利康等跨国医药巨头公司均通过自建或合作方式用斑马鱼进行药物早期研发,极大地推动了斑马鱼模型在药物研发应用中的标准化和规范化进度。由多个不同实验室进行的实验结果表明,斑马鱼模型对药物心血管毒性、发育毒性和胃肠道毒性等的评价结果与人体实验结果的一致性平均达到了80%以上(表2),按照欧洲选择性分析方法评价中心(ECVAM)的评价标准,大部分的预测准确率已达到了良好(75-85%)或***(85%)的水平。
天眷有心人,我们在斑马鱼模型上成功检测到了Bridion引起的过敏反应,且具有很好的剂量依赖性,这使得比较候选化合物(药物)与Bridion的诱发过敏风险比较在动物模型上成为了可能。奥美克松钠的相关数据这里就不透露了,好戏才刚刚开始!
另一个新药血管生成抑肽FpAT是由北京市**防治研究所生化与分子生物学实验室在胃*患者血清中发现的、由15个氨基酸组成的人内源性多肽,其申报适应症为抗**。
该肽可特异进入血管内皮细胞,通过***内皮细胞的增殖、迁移及促凋亡等***血管的生成,进而发挥抗**作用,其分子机制可能与***鞘氨醇激酶活性有关。FpAT属于特殊审评品种,从申请临床到获批临床历时14个月。 应用斑马鱼对临床前药物进行安全性与毒理性评价。

斑马鱼作为模式生物的起源和发展
1938年,美国布朗大学Roosen-Rung教授***报道斑马鱼发育形态学研究成果。
1950年代,美国罗格斯大学K.KennethHisaoka教授***报道斑马鱼毒理学研究成果。
1972年,美国俄勒冈大学GeorgeStreisinge教授开始斑马鱼发育生物学研究和模式动物建立工作。
1989年,美国俄勒冈大学MonteWesterfield教授出版斑马鱼研究圣经TheZebrafishBook***版。
1998年,较早斑马鱼模式生物数据库ZFIN成立。
1998年,全球***家斑马鱼药物研发服务外包公司成立。
2004年,斑马鱼国际资源中心(ZIRC)在俄勒冈大学成立。
2011年,斑马鱼模型和技术研究被列入中国科技部「重大新药创制」专项十二五实施计划。
2012年,中国国家斑马鱼资源中心成立。目前,斑马鱼已经成为继小鼠和大鼠之后的第三大脊椎类模式生物,在发育生物学、遗传学、基础医学、药理学、毒理学、药物研发以及生态环境评价等诸多领域得到了广泛应用。 斑马鱼发育形态学研究成果。青海斑马鱼实验费钱吗
斑马鱼实验提高实验预测的准确性。安徽斑马鱼实验周期
斑马鱼基本特点
原产地:热带淡水鱼,原产于喜马拉雅山南麓的印度、巴基斯坦、孟加拉和尼泊尔等南亚国家。成鱼体长3-100px,略呈纺锤形,头小而稍尖,吻较短,身躯玲珑而纤细,因其体侧具有像斑马一样纵向的暗蓝色与银色相间的条纹而得名。
斑马鱼是体外受精发育,胚体透明。胚胎发育快,受精后3天左右孵化出膜,天左右开口进食,约3个月达到性成熟,寿命可达2年以上。斑马鱼可常年产卵,繁殖周期3-4天,一对成年斑马鱼每次可产卵200-300枚,受精率通常在70%以上。养殖温度一般在23-31℃,15℃左右仍可存活,比较好养殖温度在25-28摄氏度之间,pH值在6.8~7.8,硬度在2~6之间。 安徽斑马鱼实验周期
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