斑马鱼实验企业商机

虽然Bridion早在2008年就在欧洲获批上市,但FDA发现使用Bridion的患者会出现严重的超/过敏反应而多次拒绝了其上市申请。Bridion药效已经能够得到了***认可,但其安全性存在问题,这就使得研制安全性更好的me-better药物具有了很重要的临床和商业价值。


但针对Bridion的me-better药物开发在临床前研究中遇到了严重挑战——Bridion在哺乳动物上的过敏反应并不明显。在此前跟中国食品药品鉴定研究院的合作研究中,我们发现用斑马鱼模型可以很好地来定量评价Tween-80引起的类过敏反应(Yang,R.,Q.C.Lao,etal.Tween-80andimpurityinduceanaphylactoidreactioninzebrafish.JApplToxicol,2015,35(3):295-301)。


随后,我们发现用斑马鱼类过敏反应检测模型同样可以检测不含Tween-80的中药注射剂引起的类过敏反应,结果与临床数据高度一致。


因此,我们开始与合作方一起尝试用斑马鱼模型来评价Bridion引起的过敏反应,以期打破在开发安全性更好的高度选择性肌松药拮抗剂的过程中所遇到的动物模型瓶颈。 斑马鱼毒理学研究成果。内蒙古北大斑马鱼实验

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2007年,美国环境保护署(EPA)将斑马鱼技术列入其转化毒理学研究项目ToxCastTM。中国也已经颁布了使用斑马鱼进行环境毒性测试的10项相关标准。



中国化学品、环境鱼类(斑马鱼)毒性测试标准:

GB/T13267-1991水质物质对淡水鱼(斑马鱼)急性毒性测定方法

GB/T21281-2007危险化学品鱼类急性毒性分级试验方法

GB/T21858-2008化学品生物富集半静态式鱼类试验

GB/T21800-2008化学品生物富集流水式鱼类试验

GB/T21806-2008化学品鱼类幼体生长试验

GB/T21807-2008化学品鱼类胚胎和卵黄囊仔鱼阶段的短期毒性试

GB/T21808-2008化学品鱼类延长毒性14天试验

GB/T21814-2008工业废水的试验方法鱼类急性毒性试验

GB/T21854-2008化学品鱼类早期生活阶段毒性试验

GB/T21858-2008化学品生物富集半静态式鱼类试验

GB/T27861-2011化学品鱼类急性毒性试验

GB/T31270.12-2014化学农药环境安全评价试验准则第12部分:鱼类急性毒性试验

GB/T35517-2017化学品鱼类生殖毒性短期试验方法

GB/T35515-2017化学品鱼类雌***、雄***和芳香酶***活性试验方法



湖北代做斑马鱼实验斑马鱼模型既具有体外实验快速高效费用低等优势。

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斑马鱼在细胞谱系分析中的应用


斑马鱼是研究新的疾病治疗方法的重要工具,因为疾病相关基因的发现能够鉴定基因特异***物靶标。


通过突变斑马鱼胚胎中的特定基因,可以在发育过程中分析突变体并用于鉴定疾病相关基因。然后可以将所得的观察结果外推至人类基因组,以查看相同的突变基因是否是导致特定人类遗传疾病的原因。


总的来说,斑马鱼作为动物模型特别有用,因为它们的成本低,繁殖时间短,并且与人类相对相似。所以研究中很受欢迎的动物模型之一是斑马鱼,一种原产于亚洲稻田的热带鱼。

1999年,Herbomel等在观察斑马鱼的巨噬细胞个体发育时发现,处于胚胎发育早期的斑马鱼巨噬细胞就具有对外源微生物大肠杆菌高效吞噬的能力。在受精30小时后,胚胎巨噬细胞就已经可以吞噬***血液内和局部组织中的外源微生物。当给非血液系统中注射大肠杆菌后,5小时后即可在局部被斑马鱼巨噬细胞***,且此时除了***局部的30——50个活化巨噬细胞外,血液中未接触病原体的巨噬细胞也同样表现出活化特性,这提示斑马鱼体内可能还存在与哺乳动物相类似的细胞因子或趋化因子系统。使用斑马鱼实验数据申报 CFDA 临床试验。

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安全性评价


斑马鱼在国际上已***应用于食品药品早期安全性评价和毒理学研究,辉瑞、默克、强生、阿斯利康等跨国医药巨头都在用斑马鱼进行药物早期安全性评价。FDA和EMA早在2009年就通过了对斑马鱼安全药理学数据的GLP检查。

中国重大新药创制专项自2012年开始将斑马鱼药物安全性评价技术列为了关键技术开发课题之一,并连续滚动支持。

斑马鱼在化学品安全性评价与环境毒理学评价领域的应用也已经非常***,OECD已经颁布了9项相关的指导原则,中国也已制订了10项相应的国家标准。环特根据OECD指导原则和中国的国家标准,提供一系列的斑马鱼化学品安全性和环境毒理学评价服务。 斑马鱼适合高通量分析。河南斑马鱼实验用途

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还记得2015年12月份CFDA批准进行临床试验两个1.1类化药新药吗?浙江仙琚制药股份有限公司的奥美克松钠及其注射剂和北京市**防治研究所的1.1类血管生成抑肽及其注射剂。作为这两个新药临床前研发的参与者之一,环特生物的斑马鱼平台在其中发挥了重要作用,听我们说说其中的故事吧

奥美克松钠是由浙江仙琚制药与杭州奥默公司一起研制的***神经肌肉阻滞的药物,其申报适应症为在全麻手术中逆转不同浓度罗库溴铵、维库溴铵(这两种药物都是手术中常用的麻醉剂)诱导的神经肌肉阻滞,也就是麻醉肌松类药物。奥美克松钠属于重大专项品种,也是特殊审评,从申请临床到获批历时16个月。

奥美克松钠的作用机制与默克的Bridion类似。Bridion用于逆转常规使用的神经肌肉阻断药罗库溴铵或维库溴铵的作用,是较早具有高度选择性的肌松药拮抗剂,被业内认为是近年来***领域的重大进展。 内蒙古北大斑马鱼实验

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