斑马鱼作为模式生物的起源和发展
1938年,美国布朗大学Roosen-Rung教授***报道斑马鱼发育形态学研究成果。
1950年代,美国罗格斯大学K.KennethHisaoka教授***报道斑马鱼毒理学研究成果。
1972年,美国俄勒冈大学GeorgeStreisinge教授开始斑马鱼发育生物学研究和模式动物建立工作。
1989年,美国俄勒冈大学MonteWesterfield教授出版斑马鱼研究圣经TheZebrafishBook***版。
1998年,较早斑马鱼模式生物数据库ZFIN成立。
1998年,全球***家斑马鱼药物研发服务外包公司成立。
2004年,斑马鱼国际资源中心(ZIRC)在俄勒冈大学成立。
2011年,斑马鱼模型和技术研究被列入中国科技部「重大新药创制」专项十二五实施计划。
2012年,中国国家斑马鱼资源中心成立。目前,斑马鱼已经成为继小鼠和大鼠之后的第三大脊椎类模式生物,在发育生物学、遗传学、基础医学、药理学、毒理学、药物研发以及生态环境评价等诸多领域得到了广泛应用。 斑马鱼实验从整体上缩短药物临床前早期研发的实验周期。北京斑马鱼实验用途

心血管病
这些鱼类也主要用于研究心血管疾病,因为它们具有与人类胚胎相似的胚胎心脏结构。此外,斑马鱼的优点是能够在没有足够的心脏循环的情况下生存。
氧气进入斑马鱼胚胎,通过被动扩散到达其他组织。这种独特的特征有助于胚胎从初始阶段发育,尽管有心血管缺陷。他们在这一领域的应用的一个例子是探索炎症和心肌梗死之间的联系。
神经病学
由于人类和斑马鱼大脑中存在大量相似的信号蛋白,因此该模型也被***用于神经系统疾病的研究。几种人类神经系统疾病在这些鱼类中也有对应的疾病。
例如,独眼针头是斑马鱼的变种,它有一个较小的腹侧大脑,只有一只眼睛。这与人类疾病“无脑症”相比较,在这种疾病中,病人有一个小的大脑和一只眼睛。这种比较使得能够鉴定与这种状况相关的几个基因,例如CFC1。 安徽斑马鱼实验中心利用斑马鱼胚胎透明的特点,构建绿色荧光蛋白(GFP)与内源性靶蛋白的融合蛋白。

斑马鱼血管生成基因如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、an-iopoietins、ephrions及相应受体与哺乳动物功能相似,而且斑马鱼血管系统及其对调节血管新生类药物的***反应与哺乳动物类似。另外斑马鱼胚胎在血液循环系统严重缺陷的情况下仍能存活,且胚胎透明,利用血管转基因荧光斑马鱼可以在24小时以内就定量评价药物的血管形成***作用。
与传统的鸡胚尿囊膜、小鼠角膜实验相比,斑马鱼更加便捷、快速、高效,而且结果定量分析的准确度更高。
目前多个出于临床试验阶段的抗血管生成靶向候选***药如SU5416、SU6668、TNP470、SU4312和AG1478等均对斑马鱼的血管形成有***的***效果。用斑马鱼筛选发现具有血管形成***活性的中***体化合物也有很多,如靛玉红、呋喃二烯等。
对斑马鱼免疫系统的研究成为人们了解非特异性免疫系统和获得性免疫系统进化与功能相互关系的重要工具。这个独特的免疫系统进化地位还赋予了斑马鱼作为免疫学研究模式生物的另一重要优势,即其成体可以在没有胸腺、淋巴细胞生成的情况下存活传代,这又是小鼠模型无法比拟的。1999年,Herbomel等在观察斑马鱼的巨噬细胞个体发育时发现,处于胚胎发育早期的斑马鱼巨噬细胞就具有对外源微生物大肠杆菌高效吞噬的能力。在受精30小时后,胚胎巨噬细胞就已经可以吞噬***局部组织中的外源微生物。系统中注射大肠杆菌后,5小时后即可在局部被斑马鱼巨噬细胞***,且此时除了***局部的30~50个活化巨噬细胞外,未接触病原体的巨噬细胞也同样表现出活化特性,这提示斑马鱼体内可能还存在与哺乳动物相类似的细胞因子或趋化因子系统。应用斑马鱼对临床前药物进行安全性与毒理性评价。

安全性评价
斑马鱼在国际上已***应用于食品药品早期安全性评价和毒理学研究,辉瑞、默克、强生、阿斯利康等跨国医药巨头都在用斑马鱼进行药物早期安全性评价。FDA和EMA早在2009年就通过了对斑马鱼安全药理学数据的GLP检查。
中国重大新药创制专项自2012年开始将斑马鱼药物安全性评价技术列为了关键技术开发课题之一,并连续滚动支持。
斑马鱼在化学品安全性评价与环境毒理学评价领域的应用也已经非常***,OECD已经颁布了9项相关的指导原则,中国也已制订了10项相应的国家标准。环特根据OECD指导原则和中国的国家标准,提供一系列的斑马鱼化学品安全性和环境毒理学评价服务。 斑马鱼实验降低药物研发风险。福建分子发育与斑马鱼实验
斑马鱼模型实验技术机构。北京斑马鱼实验用途
斑马鱼模型发展历史和应用现状
2015年10月10日浏览量:2384次评论(0)来源:杭州环特发布者:杭州环特
斑马鱼早在20世纪30年代就在欧洲用于环境检测研究,但普遍认为斑马鱼正式作为一种模式生物应用于科学研究始于1972年,美国GeorgeStreisinge教授在该年开始了斑马鱼发育生物学研究和模式动物建系工作。1989年,GeorgeStreisinge教授的同事MonteWesterfield教授出版***本斑马鱼研究专著TheZebrafishBook***版。1994年,“斑马鱼发育和遗传”主题会议在冷泉港实验室召开,斑马鱼模型开始被学术界接受。1998年,发生了多件斑马鱼技术发展的大事件,美国国立卫生研究院(NIH)在该年开始大力度支持斑马鱼基因组资源开发,全球较早斑马鱼模式生物数据库ZFIN在该年成立,而全球***家斑马鱼药物研发服务外包公司也是在这一年成立。2000年,欧洲Sanger中心启动斑马鱼全基因组测序工作,并于2年后发布了***个斑马鱼全基因组序列拼接ZV1。2004年,斑马鱼国际资源中心(ZIRC)在俄勒冈大学成立。2009年,斑马鱼药物毒理学评价技术***通过FDA和EMA的GLP认证。 北京斑马鱼实验用途
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