在临床前安全性评价中，实验动物的选择和模型构建极为关键。常用的实验动物有小鼠、大鼠、兔子、犬和非人灵长类动物等。小鼠和大鼠繁殖能力强、生命周期短、基因背景相对清晰，适合进行大规模的初步毒性筛选试验。兔子则在某些特殊研究如眼部药物安全性评价中有独特优势，因其眼睛结构与人类较为相似。犬类动物的生理和解剖结构在一定程度上与人类相近，可用于心血管、神经系统等药物的安全性研究。非人灵长类动物如恒河猴，由于其与人类在基因、生理和行为等方面的高度相似性，在药物安全性评价的后期阶段，尤其是对于一些作用机制复杂、靶向性强的创新药物，其评价结果更具参考价值。在模型构建方面，除了正常动物模型，还会根据研究需求构建各种疾病动物模型，如糖尿病动物模型、高的血压动物模型等，以便在患病状态下考察药物的安全性，使评价结果更贴合临床实际应用场景，提高安全性评价的准确性和可靠性。抗凝血药临床前，观察斑马鱼血流，看药物能否防血栓、保循环畅通。云南小分子临床前前新药评价中心
非人灵长类动物如恒河猴、食蟹猴等，由于其在基因、生理、解剖和行为等方面与人类高度相似，在一些复杂疾病的研究和新型治疗方法的开发中具有不可替代的作用。例如，在神经科学领域，非人灵长类动物可以用于研究阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的发病机制和治疗方法。通过对非人灵长类动物进行基因编辑或给予特定的药物、环境刺激等，可以构建出与人类疾病相似的动物模型，然后利用这些模型测试新型神经保护药物、基因治疗方法或神经调控技术的效果，为终应用于人类患者提供极为重要的参考依据。云南小分子临床前前新药评价中心临床前用斑马鱼高通量筛选，短时间锁定有潜力的抗tumor先导物。
动物模型在临床前实验中占据着关键地位，是研究人类疾病机制和测试治疗方法的重要工具。如前所述，小鼠是为常用的动物模型之一。在tumor研究领域，通过将人类肿瘤细胞移植到免疫缺陷小鼠体内，可以构建出tumor异种移植模型，这种模型能够较好地模拟人类tumor的生长、侵袭和转移特性。研究人员可以利用该模型测试各种抗tumor药物的疗效，观察药物是否能够抑制tumor生长、诱导肿瘤细胞凋亡或阻止tumor血管生成等，同时还可以评估药物对小鼠机体的毒性反应，如体重变化、血液学指标异常、肝肾功能损害等。
生物制品临床前安全性评估是药物研发过程中的关键环节。其首要目的在于识别潜在的毒性风险，为临床试验的开展提供科学依据并保障受试者的安全。在这个过程中，需采用多种动物模型进行试验，因为不同动物种属对生物制品的反应可能存在差异。例如，某些单克隆抗体在小鼠和灵长类动物中的药代动力学和药效学特征就不尽相同。研究人员会密切观察动物在给药后的各项生理指标，包括体重变化、血液学指标、生化指标等。同时，还会对动物的主要脏器进行组织病理学检查，以确定是否存在organ损伤或功能异常。通过系统地收集和分析这些数据，能够初步判断生物制品的毒性靶organ、毒性剂量范围以及毒性作用的可逆性，从而为后续临床试验设计合理的剂量范围和监测指标。牙科材料临床前，斑马鱼牙齿发育模式特殊，测试材料生物相容性。
药物的药代动力学特征与安全评价密切相关。了解药物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，有助于解释药物的毒性作用机制和毒性反应的时间进程。通过测定不同时间点血液、组织和排泄物中的药物浓度，绘制药代动力学曲线，可以确定药物的半衰期、血药浓度峰值、达峰时间等参数。例如，如果药物在体内的半衰期过长，可能导致药物在体内蓄积，增加毒性风险；或者药物在某些特定组织中分布浓度过高，可能引起该组织的局部毒性。同时，药代动力学研究还能为临床前安全评价中的剂量设计提供依据，结合毒性试验结果，确定合适的安全剂量范围，以确保在临床试验中，既能达到医疗效果，又能很大程度地降低安全风险，保障受试者的健康和安全。骨科材料临床前，斑马鱼骨骼矿化清晰，测试材料诱导骨修复效果。湖北化合物临床前实验
心血管器械临床前，借斑马鱼血流动力学，预估器械植入血流影响。云南小分子临床前前新药评价中心
中药与天然药物临床前研究是其走向临床应用的重要基石。在这个阶段，首先要对药物的来源进行精细鉴定与把控。无论是植物药、动物药还是矿物药，明确其基原物种至关重要。例如，不同产地、不同采收季节的同种中药材，其化学成分和药效可能存在明显差异。研究人员需运用现代植物分类学、动物学等知识结合传统鉴别方法，如性状鉴别、显微鉴别等确保药物来源的准确性和一致性。同时，要建立规范的药材采集、加工和储存标准，以保证药物质量的稳定性。通过对药材的初步处理后，采用多种化学分析技术，如高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）等，对其所含化学成分进行定性和定量分析，初步明确其活性成分及可能存在的杂质成分，为后续研究奠定基础。云南小分子临床前前新药评价中心
