肝性脑病(HE)是肝硬化患者的并发症之一,是肝硬化个体发病和死亡的主要原因。许多肝性脑病患者使用***,导致其肠道菌群被扰乱,使患者的肝性脑病进一步恶化。肠道细菌产生的氨是肝性脑病的关键驱动因素。目前的改善方法为乳果糖和/或利福昔明,两者都以肠道菌群作为靶点。由于肠道菌群失调被认为促进了肝性脑病的发展,我们认为通过菌群移植操控肠道菌群可以逆转肠道生态失衡并改善肝性脑病患者的认知水平。Bajaj等进行了一项开放标签的随机对照试验,对比FMT组及标准疗法在改善复发性肝性脑病中的安全性,FMT组降低复发性肝性脑病患者的住院率,两项脑评分的认知结果有明显改善[10]。同样,在单盲随机对照试验中,他们发现FMT组的认知结果有明显改善,而安慰剂组则没有。菌群移植可改善代谢综合征--上海沃本。河南医院菌群移植临床应用
尽管FMT的临床疗效突出,但在2013年之前一直被认为是“民间偏方”。直到2013年初,华盛顿大学Surawicz教授领衔的合作组将FMT写入rCDI诊疗的临床指南,这在FMT医学史上具有里程碑性的意义。同年,《时代》杂志将其评为2013年生物医学的重大突破之一,《科学》同样将其评为生物医学的重大突破之一;2017年菌群移植被美国克利夫兰医学中心评为“年度重大医学创新”。2018年,菌群移植写入由中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组撰写的《炎症性肠病诊断与诊疗的共识意见》,提示菌群移植技术在IBD诊疗中具有较好的效果,得到了国内医生的肯定;2019年3月份发布的管理条例中认为菌群移植是低风险的一个医疗新技术。河北小肠菌群移植仪器菌群移植相关的选择共识解读--上海沃本。
益生菌有助于促进接受者的健康,而益生元是益生菌的主要食物来源21。Bonfili等人的一项研究使用了乳杆菌(Lactobacillusacidophilus、、、、)和双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve、、)的混合物(称为SLAB51)处理AD转基因模型小鼠。四个月后,在AD小鼠中观察到双歧杆菌的增加和弯曲菌属的减少。在服用SLAB51的AD小鼠中,还观察到了肠道菌群的代谢物,如可改善认知功能的SCFA含量的改变。Ho等人的一项研究报道了肠道菌群在一定程度上会通过增加特定SCFA的产生,来抑制Aβ可溶性聚集体形成,从而预防AD。在一项研究中,Kobayashi等人表明。在近期的一项研究中,Abraham等人表明与未服用益生菌的小鼠相比,益生菌足以改善AD小鼠的认知能力。除了饮食干预和益生菌外,FMT是调节肠道菌群的很有效的诊疗选择。这种方法已显示出对各种神经系统疾病,如AD、帕金森病(PD)和多发性硬化症(MS)的改善。
常规医疗手段难以预防和阻止抗生su耐药细菌在肠道中的定植,为日后发生耐药细菌感ran、耐药基因转移留下隐患。GenomeMedicine近期发表一项非双盲多中心临床试验,发现用于预防艰难梭菌感ran复发的菌群制剂RBX2660,还可以降低患者肠道中耐药细菌、耐药基因组载量,为预防风险人群***耐药细菌提供了参考,也是管控抗生su耐药性传播的新实践,值得参考。②包含29名参与者的多中心临床研究发现,服用RBX2660后,患者菌群结构与RBX2660的菌群结构越接近,预防CDI的效果越好;③使用RBX2660两个月后,患者肠道中耐药肠杆菌科细菌明显减少,耐药基因载量随着RBX2660菌群定植程度上升而下降;④菌群移植减少肠道菌群耐药基因组的方法,有助于防控耐药细菌***和耐药性传播。菌群移植逆转anti-PD-1难治性黑色素瘤患者对PD-1药物产生应答!
20名酒精使用障碍相关肝硬化患者随机等分为2组,分别通过灌肠进行菌群移植或安慰剂移植。研究结果发现FMT可在短期内(移植15天后)降低患者对酒精的渴望,改善患者的认知功能及生活质量,降低血液中的炎症标志物,并调节粪便菌群组成。Bajaj等进行了一项开放标签的随机对照试验,对比FMT组及标准疗法在复发性肝性脑病中的安全性,FMT组降低复发性肝性脑病患者的住院率,两项脑评分的认知结果有改善。同样,在单盲随机对照试验中,他们发现FMT组的认知结果有改善,而安慰剂组则没有(p=0.02)。菌群移植前的肠道准备——上海沃本!河北自体菌群移植适用人群
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菌群移植应建立不良反应及处理流程:1.建立不良反应上报制度(2C)2.执行严格的入选和排除标准,FMT诊疗前评估并发症风险(1C):(1)误吸风险,如高龄、卧床、贲门关闭不全等高风险者禁用鼻肠管途径,给予口服胶囊或结肠镜FMT途径;(2)肠源性风险,如全身及肠黏膜屏障功能严重受损应禁用FMT诊疗(1C)3.症状轻(以头晕、恶心、胃肠道不适等为主诉)的患者,观察即可(1C)4.中度症状对症处理,不能缓解予以暂停FMT诊疗(2D)5.症状严重(由鼻肠管途径导致的咽喉部疼痛、恶心、呕吐等)者,对症处理不能缓解,给予拔除鼻肠管,改口服胶囊、结肠镜或灌肠移植途径(2D)6.症状严重者,暂停或终止FMT诊疗并对症处理;体温≥39℃者需排除肠源性***(2D)7.怀疑肠源性症状时,立即终止FMT诊疗,检测供体和受体粪便致病菌,留取血培养检查,补液等诊疗(1C)8.极重度症状如并发生命体征异常者,立即终止FMT诊疗,同时针对靶诊疗(1C)河南医院菌群移植临床应用